A principios de este mes, en Washington DC, se llev\u00f3 a cabo la primera reuni\u00f3n internacional de investigadores sobre el retrovirus XMRV, que est\u00e1 implicado en el S\u00edndrome de la Fatiga Cr\u00f3nica y otras enfermedades. Antes de la reuni\u00f3n ya se hab\u00edan publicado estudios que demostraban la relaci\u00f3n entre el XMRV y el SFC (publicados en Science y PNAS del grupo Lombardi y el reciente estudio del NIH y la FDA). En la reuni\u00f3n de Washington se presentaron estudios en los que tambi\u00e9n se hab\u00eda encontrado esta relaci\u00f3n, estudios del Dr Paul Cheney, Dr Kenny De Meirleir, Dr Bell y el equipo catal\u00e1n de ?Can Ruti? (Fundaci\u00f3n Irsicaixa, Hospital Germans Trias i Pujol de Badalona). Los tres ensayos presentados por el equipo de Can Ruti se encuentran en las p\u00e1ginas 25, 26 y 35 del informe en ingl\u00e9s de la reuni\u00f3n:
\nhttp:\/\/regist2.virology-education.com\/abstractbook\/2010_8.pdf<\/p>\n
Aunque la inmunolog\u00eda y la virolog\u00eda son temas complejos, os hacemos un resumen de estos ensayos. (Gracias a todos los profesionales sanitarios que colaboran con nosotros en este tema para nuestra web).
\nS\u00cd, SE HA ENCONTRADO ?EL BICHO?<\/p>\n
Lo principal, hasta ahora, de los ensayos de Can Ruti es que el XMRV ha sido detectado en pacientes con SFC, en algunos pacientes con VIH y en algunos controles sanos. Esta detecci\u00f3n se ha llevado a cabo como un estudio piloto con un n\u00famero reducido de personas porque el objetivo en este momento no es tanto hacer un estudio de prevalencia sino el averiguar cuales son los primeros dos pasos para detectar este retrovirus. Y, gracias a estos tres ensayos, se puede decir que se ha conseguido establecer los primeros pasos para detectar este retrovirus que presenta una gran dificultad en su detecci\u00f3n.<\/p>\n
Aunando las 3 metodolog\u00edas que se usan en estos ensayos para la detecci\u00f3n del retrovirus podr\u00edan llegar a sumar en pacientes con SFC posiblemente entre un 36% y un 72%, lo cual est\u00e1 en l\u00ednea con los estudios publicados en EEUU aunque el equipo de Can Ruti no entran en porcentajes probablemente porque no resulte estad\u00edsticamente significativo en una muestra peque\u00f1a. Por eso se piensa ampliar el estudio con una muestra mayor en el futuro pr\u00f3ximo seg\u00fan han comunicado en prensa.
\nEn cualquier caso lo m\u00e1s relevante de estos 3 ensayos se podr\u00eda resumir en lo siguiente:<\/p>\n
– El retrovirus XMRV est\u00e1 presente en los pacientes con S\u00edndrome de Fatiga Cr\u00f3nica espa\u00f1oles.<\/p>\n
– El retrovirus XMRV tambi\u00e9n est\u00e1 presente en la poblaci\u00f3n sana en Espa\u00f1a y en pacientes portadores del VIH.<\/p>\n
– El mecanismo de patogeneidad del XMRV ha de ser dilucidado en estudios in vitro, pero los datos recopilados en el estudio sugieren que las c\u00e9lulas B pueden representar un dep\u00f3sito para el retrovirus XMRV y contribuir a su patogeneidad. Los datos tambi\u00e9n muestran que el estudio histol\u00f3gico del tejido linfoide humano es un modelo adecuado para el an\u00e1lisis de la patogenia del XMRV.<\/p>\n
– Los estudios de linfocitos B, T y NK sugieren una disfunci\u00f3n inmunol\u00f3gica global de causa desconocida como potencial contribuyente al mecanismo del desarrollo del SFC. Las c\u00e9lulas NK muestran una disminuci\u00f3n significativa en la expresi\u00f3n de los CD57+, y se observan elevados niveles de CD69 y la activaci\u00f3n de receptores citot\u00f3xicos NKp30 NKp44 y Nkp46.<\/p>\n
– Tras 14 d\u00edas de cultivo, las c\u00e9lulas de los tejidos fueron muy positivos, lo que confirma que el XMRV fue capaz de infectar fragmento del tejido de las am\u00edgdalas en ausencia de est\u00edmulos externos.<\/p>\n
ENSAYO POR ENSAYO
\n(Traducci\u00f3n y resumen de Jose Lu\u00eds R)
\nENSAYO 1 (p\u00e1gina 25 del informe) ?Detection of XMRV sequences in EBV-transformed B cell lines?. Autores: J Blanco, J Carrillo, E Garc\u00eda, J Areal, B Clotet, C Cabrera.<\/p>\n
Sobre 21 lineas celulares correspondientes a 11 enfermos de SFC, 5 controles sanos, 4 enfermos con HIV y 1 con tejido de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata se obtiene mediante PCR amplificada de los genes ENV, GAG y POL (son los 3 genes que conforman el XMRV) los siguientes resultados:<\/p>\n
ENV: 4 positivos sobre 21 de los cuales, 3 con SFC, 1 sano<\/p>\n
GAG: 3 positivos sobre 21 de los cuales, 1 SFC, 1 sano, 1 HIV<\/p>\n
POL: 7 positivos sobre 14 de los cuales 4 SFC, 2 sanos, 1 HIV
\nCon un muestra tan reducida es dif\u00edcil conocer el porcentaje de afectados pero podr\u00eda situarse, posiblemente, en el 72 % de los enfermos de S\u00edndrome de Fatiga Cr\u00f3nica.
\nPor otro lado se constata la eficacia del XMRV para infectar in vitro e in vivo c\u00e9lulas linfocit\u00e1rias como por ejemplo los linfocitos B.
\nComo novedad se postula que el virus Epstein Barr actuar\u00eda como “puerta de entrada” del XMRV dentro de los linfocitos B que actuar\u00edan como “reservorio” (lugar d\u00f3nde se acumulan la mayor\u00eda de virus) de la enfermedad<\/p>\n
Nuestras consideraciones preliminares:
\n1.- Es muy importante que un laboratorio de referencia en retrovirolog\u00eda como IrsiCaixa haya detectado el retrovirus en enfermos de S\u00edndrome de Fatiga Cr\u00f3nica en un porcentaje, que si se confirma, podr\u00eda perfectamente cuadrar con los publicados hasta ahora por el WPI (67%) y por PNA’s (algo m\u00e1s del 80%).
\n2.- Es la primera vez que en EUROPA se detecta la presencia del XMRV no s\u00f3lo en enfermos sino en personas sanas y en personas con problemas inmunitarios (como personas con el VIH).
\n3.- El que los linfocitos B actuasen como uno de los posibles reservorios de la enfermedad constatar\u00eda la dificultad de encontrar copias del XMRV en sangre y apoyar\u00eda los ensayos con Rituximab y an\u00e1logos que provocan una mejor\u00eda transitoria de la enfermedad al provocar la destrucci\u00f3n de ciertos linfocitos B (CD19).
\n4.-Aunque ser\u00eda deseable poder tener porcentajes de los resultados pero al ser una prueba piloto no son tan importante los porcentajes como el que se haya podido encontrar el XMRV y empezar a determinar su funcionamiento. Imaginamos que ahora que se ha detectado se ampliar\u00e1, como si que parece que pretenden, los ensayos en IrsiCaixa.<\/p>\n
ENSAYO 2 (p\u00e1gina 26 del informe): ?Xenotropic murine leukemia virus-related infection in human lymphoid tissue ex vivo?. Autores: C.Cabrera, M Curriu, J Carrillo, M Massanella, E Garc\u00eda, B Clotet, C Carrato, J Blanco.<\/p>\n
En este ensayo se intenta evidenciar si el XMRV puede infectar tejido linfoide partiendo de la evidencia de la infecci\u00f3n y replicaci\u00f3n por XMRV de macacos rhesus.
\nPara ello se lleva a cabo el cultivo del XMRV en tejido de am\u00edgdala provoc\u00e1ndose la infecci\u00f3n a los 7 d\u00edas y la sobreinfecci\u00f3n a los 14 d\u00edas.
\nNo obstante la infecci\u00f3n, se llevan a cabo conteos sobre diferentes linfocitos B y T y su numero pr\u00e1cticamente se corresponde al del tejido no infectado.<\/p>\n
Como conclusi\u00f3n del estudio se demuestra que el virus es capaz de infectar in vivo c\u00e9lulas linf\u00e1ticas pero que no provoca ni un reacci\u00f3n inmumol\u00f3gica ni las mata.<\/p>\n
Nuestras consideraciones preliminares:
\n1.-Lo primero que se ha vuelto a demostrar (ya se hizo en modelos animales) que el virus posee una gran capacidad para infectar diferentes tejidos, en este caso tejido linfoide proveniente de un cultivo celular de amigdalas.
\n2.-El estudio subraya que no hay diferencia en cuanto a cantidad de linfocitos B y T entre c\u00e9lulas infectadas por el XMRV y c\u00e9lulas sanas.
\n3.-Parece haber suficiente evidencia como para pensar que el XMRV infecta a los linfocitos, pero a diferencia del VIH, no los mata. Ello provocar\u00eda que fuese muy dif\u00edcil detectar copias replicativas en plasma -el virus permanece en sus reservorios de linfocitos B-, falsear\u00eda las anal\u00edticas cuantitativas -es decir el numero de linfocitos B y T ser\u00edan los mismos que en personas sanas, con la diferencia que su funcionalidad se ver\u00eda mermada- y por \u00faltima dificultar\u00eda su tratamiento dado que se replica poco y se expondr\u00eda poco en el plasma, al menos te\u00f3ricamente.<\/p>\n
ENSAYO 3 (p\u00e1gina 35 del informe) ?Altered B, T and NK cell phenotype in chronic fatigue syndrome (CFS) individuals?. Autores: M Curiu, M Massanella, J Carrillo, J Puig, J Rigau, B Clotet, C Cabrera, C Blanco.<\/p>\n
En este ensayo se pretende establecer un patr\u00f3n diferencial inmunopatol\u00f3gico entre personas con el SFC y personas sanas.
\nParticipantes: 12 voluntarios SFC y 15 voluntarios sanos.<\/p>\n
El objetivo es tipificar el fenotipo (forma externa) de las c\u00e9lulas B, T y NK as\u00ed como caracterizar su actividad citot\u00f3xica (de ataque) y su nivel de apoptosis espont\u00e1nea (autodestrucci\u00f3n natural).<\/p>\n
Conclusi\u00f3n:
\nSe encuentra una clara alteraci\u00f3n en cuanto a la actividad (en unos subtipos de c\u00e9lulas aumentadas y en otras disminuidas, as\u00ed como en su capacidad de autodestrucci\u00f3n natural) pero no en cuanto al n\u00famero de c\u00e9lulas en personas con SFC vs a personas sanas.
\nLas c\u00e9lulas B presentan un fenotipo (una forma) que obedece a c\u00e9lulas expuestas a infecciones virales o desordenes de tipo autoinmune.
\nPor otro lado las c\u00e9lulas T presentan un fenotipo de tipo an\u00e9rgico (que son incapaces de generar una respuesta inmune espec\u00edfica) que podr\u00eda estar relacionado con la imposibilidad de controlar una infecci\u00f3n viral que dar\u00eda como resultado la falta de actividad y la senectud (vejez prematura) que muestran los enfermos de SFC.
\nLa actividad de las NK no parece verse seriamente mermada.<\/p>\n
Los resultados muestras una DISFUNCION INMUNE GLOBAL de etiolog\u00eda desconocida (causa desconocida) que podr\u00eda ser la causa del S\u00edndrome de Fatiga Cr\u00f3nica.<\/p>\n
Nuestras consideraciones preliminares:
\n1.-Sin entrar en demasiados detalles, aparecen serias anomal\u00edas no a nivel de n\u00famero de c\u00e9lulas sino a nivel de c\u00f3mo funcionan. Es decir los linfocitos B, T y las NK’s est\u00e1n en numero adecuado pero funcionan mal.
\n2.-Es evidente que si los linfocitos B y T se encuentran “parasitados” por el XMRV dif\u00edcilmente van a poder controlar las infecciones v\u00edricas que de forma oportunista aparecen en las personas con el SFC (EBV, CMV, HHV-6 etc) ni tampoco van a poder combatir el crecimiento de c\u00e9lulas cancer\u00edgenas.
\n3.-Por en\u00e9sima vez se demuestra que el patr\u00f3n inmunol\u00f3gico del enfermo de SFC se encuentra fuertemente debilitado (INMUNOSUPRIMIDO) lo cual lo convierte en foco de ataques externos y le provoca la sintomatolog\u00eda propia de la patolog\u00eda.<\/p>\n
ESTO ES S\u00d3LO EL PRINCIPIO: \u00a1GRACIAS A TOD@S!
\nEstos ensayos en Can Ruti son s\u00f3lo los primeros pasos del trabajo sobre el XMRV en el SFC. Aunque todos los afectados (enfermos y familiares) estamos impacientes por que hagan m\u00e1s estudios, sabemos que estos primeros pasos son los m\u00e1s cruciales si luego los futuros estudios van a ser eficaces. Por eso queremos dar las gracias a todas las personas que cuando las contactamos desde la Liga SFC a finales del 2009 pidiendo donaciones y apoyos para estos ensayos, respondieron positivamente con generosidad y solidaridad. Tambi\u00e9n los que trabajaron en organizar y participar en el concierto en apoyo a la investigaci\u00f3n XMRV-SFC en Can Ruti en mayo de este a\u00f1o en Barcelona. Vuestro apoyo fue la semilla de algo muy importante. \u00a1Gracias!
\nY gracias al equipo de Can Ruti, los Drs Cabrera, Blanco, Clotet y otros por su compromiso con la investigaci\u00f3n cient\u00edfica sobre el SFC.<\/p>\n
Jueves, 23 Septiembre, 2010 <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
A principios de este mes, en Washington DC, se llev\u00f3 a cabo la primera reuni\u00f3n internacional de investigadores sobre el retrovirus XMRV, que est\u00e1 implicado en el S\u00edndrome de la Fatiga Cr\u00f3nica y otras enfermedades. Antes de la reuni\u00f3n ya se hab\u00edan publicado estudios que demostraban la relaci\u00f3n entre el XMRV y el SFC (publicados … <\/p>\n